L'histoire De Divers BCGs
Historique Du Vaccin BCG
La souche initiale du vaccin BCG (Bacille bilié de Calmette et Guérin), est issue d'un isolement de Mycobacterium bovis à l'Institut Pasteur de Lille. Elle a été administrée pour la première fois à l'homme par voie orale en 1921. Le BCG est le fruit d'une longue expérience menée par deux hommes: Albert Calmette, médecin et biologiste français né à Nice, et Camille Guérin, vétérinaire et biologiste français né à Poitiers.
L'histoire du BCG commence le 7 février 1908. Calmette et Guérin inoculent, sur une pomme de terre biliée, un bacille tuberculeux d'origine bovine, provenant du laboratoire vétérinaire d'Alfort - "La souche laitière de Nocard"-"Ce bacille bovin, remarquablement stable, possédait une virulence exceptionnelle : inoculé sous la peau du cobaye, il l'a tué ou tuberculé en soixante jours."
Toutes les deux semaines, puis toutes les trois semaines, Calmette et Guérin transfèrent «la semence épaisse, grasse, brillante» sur de nouveaux morceaux de pomme de terre préalablement découpés à l'emporte-pièce et partiellement immergés dans de la bile de bœuf contenant 5% de glycérol (13 ans de passages successifs, ou 230 au total). Après plusieurs passages sur milieu bilié, ils constatent que le bacille tuberculeux d'origine bovine utilisé voit sa virulence réduite jusqu'à devenir inoffensive.
C'est le pédiatre Weill-Hallé qui prend le premier la responsabilité d'appliquer le vaccin à un enfant. La première vaccination a eu lieu le 18 juin 1921 par voie orale sur un bébé né d'une mère décédée de tuberculose et destiné à vivre dans un environnement très infecté.
L'utilisation du vaccin s'est généralisée en Europe au cours des années 1920. Son efficacité a été rapidement confirmée par des études auprès d'étudiants en soins infirmiers en Norvège. Les premiers tests de BCG ont été organisés chez les Indiens d'Amérique du Nord dans les années 30. La vaccination BCG devient obligatoire en France en 1950.
À la fin des années 40 (à une époque où le BCG était administré principalement par voie percutanée ou intradermique), plusieurs études avaient apporté la preuve de l'efficacité du BCG dans la protection contre la tuberculose. Cette maladie était une préoccupation majeure au lendemain de la Seconde Guerre mondiale. L'utilisation du BCG a par la suite été encouragée dans de nombreux pays, impulsée notamment par l'UNICEF et les Sociétés de la Croix-Rouge scandinave, puis par l'OMS. De nombreux tests ont été développés par le British Medical Research Council (BMRC) et le Service de la santé publique aux États-Unis (USPHS) au début des années 50.
Le BCG a été intégré au programme de vaccination des nourrissons par le Programme élargi de vaccination (PEV) en 1974. La vaccination par le BCG a depuis été largement utilisée et l'est toujours puisque son administration est obligatoire dans 64 pays et recommandée dans 118 autres. En 1995, la couverture vaccinale mondiale était estimée à 87%. Aujourd'hui, environ 150 millions d'enfants reçoivent un vaccin BCG chaque année.
Il a été constaté que la région dite RD-2, qui code pour le gène mpt-64, est présente dans les souches “primitives” du BCG représentées par les souches:
- Souche brésilienne Moreau (Assis A. 1956)
- Souche Tokyo-172 (Watanabe Y. et al. 1932)
- Gothenburg (Lind A. 1971)
- Russe (Dubos R.J. et Pierce C.H. 1956)
- Birkhaug (Birkaug K. 1949)
RD-2 est absente des souches secondaires dérivées de la souche initiale Pasteur après 1925 représentées par les souches secondaires actuelles:
- Pasteur-1173 P2 (BCG Pasteur) (Gheorghiu M. et al. 1983)
- Danoise-1331 (Copenhague) (Romanus V. et al. 1993) (Jensen K.A. 1946)
- Glaxo-1077 (BCG Merieux) (Ladefoged A. et al. 1970)
- BCG Tice (Dubos, R.J. et Pierce, C.H. 1956)
- BCG Montréal (Frappier A. et Panisset M. 1957)
- BCG Connaught (Siebenmann C.O. et Barbara C. 1974) (Stainer D.W. et Landi S. 1986).
- BCG Phipps (BCG Park) (Aronson J.D. et Dannenberg A.M. 1935)
- BCG Prague (Osborn T.W. 1980)
Historique Du BCG Intravésical
En 1974, Alvaro Morales a eu l'idée de faire des instillations Endovésicales de BCG pour traiter les tumeurs superficielles de la vessie. Son article a été publié en 1976, mais c'est en 1984 que ses résultats avec un seul cycle de BCG avec six instillations Endovésicales hebdomadaires ont révélé 60% de rémissions complètes.
L'instillation intravésicale de BCG comme traitement adjuvant du cancer du muscle vésical non invasif est l'une des rares réussites de l'immunothérapie en clinique, avec un taux de réponse de 50% à 70%. L'analyse des données cliniques révèle un bénéfice statistiquement significatif pour les patients présentant une réponse immunitaire au BCG avant le traitement endovésical.
Les tumeurs de la vessie n'envahissant pas le muscle de la vessie (TVNIM) représentent environ 80% des nouveaux cas et la majorité (60%) sont des carcinomes papillaires (pTa). Les types pT1 (tumeurs papillaires envahissant la lamina propria) et Tis (Carcinome in situ [CIS]) représentent respectivement 30% et 10% des cas. Le choix du traitement endovésical se fait en fonction de la pathologie de la tumeur réséquée, permettant de classer le patient dans un groupe à risque. Son incidence augmente d'environ 4% par an, tandis que sa mortalité diminue chez l'homme mais reste stable chez la femme.
La BCG thérapie est spécifiquement destinée aux tumeurs superficielles de la vessie (stades pTa, pT1 et pTis). Ces trois stades représentaient ensemble 70% et 80 % des 50 000 nouveaux cas de tumeurs de la vessie diagnostiqués aux États-Unis en 1995. L'incidence des tumeurs de la vessie a augmenté de 36% entre 1950 et 2010 aux États-Unis.
La détermination du nombre d'instillations par cycle et de leur espacement était empirique. Ces premiers résultats encourageants pour tous les stades superficiels (y compris le CIS, les tumeurs complètement réséquées, les tumeurs incomplètement réséquées) ont été reproduits par de nombreuses équipes avec des schémas thérapeutiques différents.
Il existe actuellement dans le monde de nombreuses formulations de BCG. La différence entre ces présentations est la viabilité du bacille injecté, qui caractérise sa capacité à se multiplier in vivo (UFC = unité formant colonie), et le nombre de bacilles (qui détermine la dose). Cependant, pour le même type de BCG, il peut y avoir des variations internes de durabilité (par exemple, pour le Pasteur BCG, 6x10^8 à 1x10^12 CFU). Il semble y avoir une relation entre la viabilité et la réponse thérapeutique.
